十一 24

ATR基因增强S-G2有丝分裂检测点

保持遗传稳定性的两个关键机制包括DNA损伤修复 (调控基因组稳定性)以及有丝分裂检测点(调控染色体组稳定性)。
ATR蛋白是一个与ATM 相关的调控DNA损伤修复的主要蛋白激酶,在DNA复制过程中ATR的丢失会增加S期的基因组不稳定性并影响随后的有丝分裂。
FOXM1这个转录因子在大部分癌症是高表达的,也有文献表现它的高表达量加速了细胞分裂。 Continue reading

十一 21

2019年2月份第1周(总第53周)胃癌的类器官研究(附视频)

文章发表于stem.2018.09.016,标题是:A Comprehensive Human Gastric Cancer Organoid Biobank Captures Tumor Subtype Heterogeneity and Enables Therapeutic Screening 本研究主要是完成了一个 a primary gastric cancer organoid (GCO) biobank ,包括34个病人的63个部位,主要是:

十一 11

12月份第4周(总第48周)乳腺癌的类器官研究

本研究是乳腺癌领域的第一个类器官研究,发表于Cell. 2018 Jan 作者是 N Sachs , 到2018年底已经被引用超过50次啦,文章题目是:A Living Biobank of Breast Cancer Organoids Captures Disease Heterogeneity.
研究者收集了 超过150例乳腺癌患者样品,然后声称其团队成功的制作了超过100个类器官
From 155 tumors, we established 95 BC organoid lines that readily expanded.
而且NGS数据分析结果表明类器官比较好的保留其配对肿瘤样品的CNV和SNV特征。 Continue reading

十一 11

12月份第3周(总第47周)多组学探索不同器官的小细胞癌症起源

发表于 Science 05 Oct 2018 , 文章是:Reprogramming normal human epithelial tissues to a common, lethal neuroendocrine cancer lineage 小细胞癌症里面最出名的应该是小细胞肺癌(SCLC)了,恶性度高,预后差,治疗上进展也比较少。小细胞肺癌大约占所有肺癌的15%,每年全国有十几万新发的小细胞肺癌患者,其中绝大多数患者诊断的时候就已经是晚期。所以针对它的研究,就有点类似于乳腺癌里面的TNBC一样。 Continue reading

十一 11

12月份第2周(总第46周)-探索TNBC新的亚型分类

发表于:Clin Cancer Res. 2015 Apr 文章题目是:Comprehensive Genomic Analysis Identifies Novel Subtypes and Targets of Triple-negative Breast Cancer 主要是考虑到TNBC是异质性较大的一种乳腺癌,而且预后非常差,所以临床用药指导急需对TNBC本身更加细致的分类,研究团队通过贝勒医学院分两次 收集了 198个TNBC病人, (discovery set: n=84; validation set: n=114) 比较稳定的把TNBC分成了4个亚型,而且还分析了7个公共数据集来验证其结论。

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27

第45周-多点取样的WES看肿瘤内部异质性可靠性评价

肿瘤内部异质性问题已经是老生常谈了,在NGS如日中天的这些年,已经有非常多的多位点取样进行WES测序探索肿瘤异质性的(不同癌症研究的列表见文末),但是这个技术的可靠性并没有进行系统的评价,技术噪音,技术误差是可观存在的,所以就有了本研究:bioRxiv preprint first posted online Jan. 24, 2018; doi: http://dx.doi.org/10.1101/253195. 虽然并没有正式发布在SCI期刊,但是也值得解读。

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27

第43周-人工整理的细胞系资料库

新鲜出炉的NAR文章:Cell Model Passports—a hub for clinical, genetic and functional datasets of preclinical cancer models Published: 27 September 2018 ,位于英国的sanger研究所的科研团队详细整理了目前常见的科研细胞系的多种资料,并制作网站共所有科研人员查询浏览:cellmodelpassports.sanger.ac.uk, 可以说是非常贴心了。

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13

sam和bam格式文件的shell小练习

首先使用bowtie2软件自带的测试数据生成sam/bam文件,代码如下:

mkdir -p ~/biosoft
cd ~/biosoft
wget https://sourceforge.net/projects/bowtie-bio/files/bowtie2/2.3.4.3/bowtie2-2.3.4.3-linux-x86_64.zip 
unzip bowtie2-2.3.4.3-linux-x86_64.zip 
cd ~/biosoft/bowtie2-2.3.4.3-linux-x86_64/example/reads
../../bowtie2 -x ../index/lambda_virus -1 reads_1.fq -2 reads_2.fq > tmp.sam
# samtools view -bS tmp.sam >tmp.bam

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30

第41周文献分享-肝癌复发的CpG甲基化信号特征

发表于2017年,杂志是 JOURNAL OF CLINICAL ONCOLOGY 影响因子26.303 , 文章是 CpG Methylation Signature Predicts Recurrence in Early-Stage Hepatocellular Carcinoma: Results From a Multicenter Study 亮点应该是自己的数据,然后使用了两个机器学习算法

  • LASSO, Least Absolute Shrinkage and Selector Operation;
  • SVM-RFE, Support Vector Machine-Recursive Feature Elimination;
    前面我们讲解了一篇2013年多组学数据探索乳腺癌细胞系药物敏感性使用的也是两个机器学习算法,不过是LS-SVM和RF,但是也有借鉴意义。

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30

第39周文献分享-探索BRCA1基因全部可能的突变的功能

2018年9月朋友圈刷屏的nature文章,题目是:Accurate classification of BRCA1 variants with saturation genome editing 字面意思是探索了BRCA1基因上面的全部可能的突变位点的生物学意义,但事实上只是探索了96.5% of all possible single-nucleotide variants (SNVs) in 13 exons that encode functionally critical domains of BRCA1.

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