肿瘤的临床指标异质性

关于肿瘤内部异质性的讨论，我们介绍了很多：

• MATH值代表的肿瘤异质性在乳腺癌与生存关系不显著
• MATH值量化肿瘤异质性有一定的临床意义
• MATH值量化肿瘤异质性受软件干扰太大而且临床意义不明显
  而且探索肿瘤内部异质性的技术也很多：
• 不一定需要多位点取样才能看肿瘤内部异质性 (强烈推荐)
• 多位点取样，并不一定要结合NGS
• 肿瘤病人多位点取样也可以结合450K芯片
  今天要介绍的研究也是多位点取样流派，但是呢，并没有采用NGS技术，也没看芯片检测，仅仅是临床指标的探索
  发表于 Oncologist. 2017 Apr; 的文章：Intratumoral Heterogeneity in Breast Cancer: A Comparison of Primary and Metastatic Breast Cancers 深度解析了不同的临床指标在乳腺癌患者的异质性问题。
  使用immunohistochemical (IHC) 技术，主要检测的指标是：
• estrogen receptors (ER)
• progesterone receptors (PR)
• human epidermal growth receptor 2 (HER2)
• Ki67
  每个区域取样超过30个：Multiple regions (>30 regions per case totally) from the primary and paired metastatic tumors were randomly selected from digitally captured IHC images.
  计算了 Shannon index 和 Rao’s quadratic entropy

  很明显的异质性

  比如：regions showing HER2 IHC3+ were noted for primary T1 and T4 tumors, which were classified as HER2 negative
  还有：for ER‐negative T3 and T7 tumors, regional ER expression could be observed.
  也就是说如果不同的临床医生对病人的肿瘤取不同地方取做检测，是会得到不同的检测结果，这样的检测结果就指导了不同的治疗策略。
  比如，约15%-20%的乳腺癌患者会表现为雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）及表皮生长因子受体（HER2）均为阴性，称之为三阴性乳腺癌（TNBC），相当一部分三阴性乳腺癌患者伴有乳腺癌易感基因BRCA突变，直至2018年1月12日，FDA批准聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（Poly ADP-ribose Polymerase，PARP）抑制剂奥拉帕利（Olaparib）用于BRCA基因突变的HER2阴性的转移性乳腺癌，开启了乳腺癌靶向治疗的另一片天地。

• 肿瘤异质性如何影响诊断（为什么需要分子亚型）
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