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生物学基础知识~CARM和SWI/SNF复合物

因为最近在研究CHIP-seq测序数据处理,发现有些文章重点并不是数据处理本身,而是对生物学基础知识的掌控以及实验设计,这篇文章我重点推荐一下,我略微翻译了一些,笔记如下:

SWI/SNF(BAF) chromatin remodeling complex  染色质重构复合物,以及被广泛发现在各种癌症患者体内均有突变,这个复合物利用ATP水解释放的能量来驱动核小体运动以及调控染色质的结构。
发现历史: 最新是在yeast里面发现它的突变会影响 mating type SWItching 和 导致sucrose nonfermenting 的表型,所以才简称为SWI/SNF,在哺乳动物体内也被广泛研究现在,它被发现参与了细胞分化、增殖、还有各种DNA修复功能的实现。
组成结构:本质是一个蛋白质复合物,约15个亚基,每个亚基都由一个独立的基因转录翻译而来,每个基因都有专门的文章研究过。
SWI-SNF-geneFamily-SMARCC1-BAF155
生物功能:早在1998年就被发现与癌症相关,在GO数据库里面还可以查到相关资料,所以很容易在各种通路分析结果里面看到它的身影
GO-0016514-SWI-SNF-complex
随着癌症基因组测序的进展,至少有8种染色质重构复合物的亚基有recurrent mutation情况,然后有一句话说得特别好:
This has resulted in interest in indentifying mechanisms by which activity of the SWI/SNF complex is regulated, with the hope that such mechanistic understanding may reveal novel opportunities for therapeutic intervention .
CARM1基因是PRMT系列的一种:protein arginine Methyltransferases一直与基因的转录与翻译相关,主要功能就是使得蛋白质的arginine甲基化,这个基因家族目前有9个基因,只有CARM1命名比较奇葩。
PRMT-gene-family-CARM1
其中RM都是 Arginine Methyltransferase的简称,很容易理解,
CARM1这个酶的底物不仅仅包括参与染色质重构,还有基因转录调控,剪切因子,组蛋白乙酰化还有RNA结合蛋白
chromatin remodeling (  SWI/SNF(BAF) chromatin remodeling complex  )
gene transcription   (histone H3(at R17))
histone acetyltransferases  ( p300/CBP )
splicing factors  ( CA150,SAP49,SmB,U1C  )
RNA-binding proteins   ( PABP1, HuR, HuD)
也有实验证明非常多的癌症种类病人都发现了CARM1表达异常升高,而且刺激乳腺癌的恶化,而且是很多癌症相关恶化蛋白的共刺激因子,比如p53,E2F1,NF-kB,b-catenin,steroid hormone receptors. 
但是CARM1到底是如何在乳腺癌体内发生作用的,其中机制并不完全清楚。